节目以周轶君为话题发起人，每期邀请不同的谈话嘉宾，展开关于社会、科学、生活等多方面的探讨。用聊天的方式打开多元视角，碰撞多维观点，解读文化现象，启发深层思考。
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高云飞与好友闻俊打算在蓬安创业。到达后联系不到闻俊。且后发现账户被父亲冻结，后偶遇闻筠表妹，并一起参加了名为“七夕爱情之旅”的旅行团，途中结识了两对情侣，并产生一系列搞笑、奇幻的事情，那么他们是否能顺利的展开这一场所谓的“七夕爱情之旅”呢？
故事发生在一个奇妙的魔法王国之中，安瑟是一个活泼可爱的公主，一天安瑟公主发现母后蕾娜女王被邪恶的魔法诅咒，为了拯救母亲，安瑟踏上寻找魔法宝石之旅，在途中她与好友卡菲遭遇魔兽的攻击，并结识了精灵仙子纳塔西亚和两位守护者风奇和雷奇，也得知了魔法宝石的秘密，小公主安瑟将如何战胜了邪恶女王萨卡拉踏上拯救王国的魔幻冒险之旅。
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春节临近，农民工牛冲回到老家过年，得知老板破产、返回讨要剩余工钱，恰巧老板是自己同乡，落魄撂倒的老板无奈和自己的员工结伴同行。正当他们为回家车票苦苦发愁时，路边一位热心老乡招揽了他们一起坐货车回家。既不要车费、又殷勤献吃献喝，令他们万万没有想到的事发生了：当他们醒来时，躺在了深山老林里，身上所有值钱的东西一洗而空，正当他们不知所措时，身居山中的一位热心老人，把家里电瓶车低价卖给他们做代步工具，且告知了回家方向。接下来两人一路上遇到各种嘀笑皆非之事，发生了许多有惊无险的离奇遭遇……几经周折，最终、他们在坚强意志的支撑下，终于回到家，感受到了家的温暖。
该节目是央视网打造的“人生三部曲”IP第二部。相比于《人生第一次》里主人公们满怀憧憬准备推开生活之门、春和景明的状态，《人生第二次》的主人公们经历的是推开门后，跨越山海、历经人生风雨的转折阶段。 这一次，节目主创团队改变了《人生第一次》“人生时钟”的纵向叙事，以四组精选的对立关键词作为横向比照。节目将通过“圆”与“缺”、“纳”与“拒”、“是”与 “非”、“破”与“立”主题下的八幅人生图景，用多维度多视角观 察普通人在面临决定性瞬间时的选择与命运。节目通过洞察每个独一无二 的“人生第二次”故事，展现中国人面对困境的勇气和坚韧，激发观众对生活的勇气，即使前途未知也笃定前行。
张丽丽是一个农村女孩，因为家境贫穷，很早就离开了自己的家乡，来到了大城市，想要在这里闯出自己的一片天地。不过，到了城市后的张丽丽发现这里的一切并没有她想象的那么简单。为了在这个城市能够很好的生活下去，她选择了到夜场去工作，并在那里遇到了一个有钱的大老板。为了金钱，张丽丽选择了被大老板包养，但是这种交易常常让她在深夜里被惊醒，她越来越厌恶这个为了金钱而出卖身体的自己。一次偶然的机会，张丽丽碰到了从小一起长大的平平，看到了摆着煎饼摊辗转数个城市寻找自己的父亲，张丽丽决定告别过往的自己，开始专职做一个平面模特，就在摄影棚里拍写真照片的时候，张丽丽认识了赵小白，一个小有名气的摄影师。
总能吸引所有人目光的律师黛安，才貌双全，个性鲜明又有幽默感刚离婚的黛安，正准备好要预见下一个真命天子。就是这么巧，亚历山大捡到黛安遗失的手机因此联系上她，仅在电话上，他们似乎就嗅到了恋爱的气息。黛安立刻被「听起来」幽默风趣、文质彬彬的亚历山大吸引，决定相约见面。黛安满怀期待赴约，却发现才「高」八斗的亚历山大竟然比一般人矮了一大截……
小燕来到一个大户人家做保姆，在这里有面目狰狞的管家，一个疯疯癫癫的前保姆，还有一位美丽动人的女主人。外表光鲜亮丽的高贵富豪女主人放浪形骸，屡屡吸引多情男人的目光，尽享鱼水之欢。但这些男人事后往往形迹全无。有一天，受到惊吓的小燕误入了女主人的房间，看到了她和司机在偷情，司机想杀死小燕，但最终把所有的事都告诉了小燕。原来女主人和几百个男人都有这样的关系，司机也是其中一个。没过几天，这个司机消失了，包括和女主人有过关系的人也都消失了，阴冷的宅院，美艳的女主人，已死去多年的宅院男主人的鬼魂“现身”，事情真相让人背脊发冷，气氛更是诡异。